Ende 1968 wurde das Modell Islero in Genf uraufgeführt. Sie ersetzte den Lamborghini 400 GT. Das Auto erhielt seinen Namen in Erinnerung an den berühmten Kampfstier. Islero war eine verbesserte Version des 400GT (2 + 2). Es war mit einem Chassis ausgestattet, das dem 400GT (2 + 2) fast identisch war, aber etwas kürzer und leichter. Der Körper hat ein grundlegend neues entwickelt. Die Dimensionen der 2-türigen Limousine stiegen durch die Vergrößerung des Platzes für die hinteren Sitze. Drinnen war immer noch Platz für vier.
Im Vergleich zu seinen Vorgängern zeichnete sich das Äußere des Islero durch gröbere und eckigere Formen aus, ebenso wie versenkbare Scheinwerfer mit von oben geschlossenen Klappen. Zu den offensichtlichsten äußeren Veränderungen im Auto gehören ein vergrößerter Lufteinlass, ein Luftauslass hinter dem linken Fenster und eine elektrisch beheizbare Heckscheibe. In der Standardausrüstung Islero 400GT wurden Räder aus Magnesiumlegierung, Campagnolo Design und Nebelscheinwerfer am Frontspoiler angebracht. Die Klimaanlage in der Kabine ist zur Norm geworden. Das Auto hatte ausgezeichnete Geschwindigkeits- und Dynamikeigenschaften und konnte mit den besten Frontmotormodellen Ferrari konkurrieren.
Der VI2-Motor war etwas leistungsfähiger als der 400 GT (2 + 2) 330 PS-Motor. statt 320 PS Die Höchstgeschwindigkeit betrug 265 km / h. Beschleunigung von 0 auf 100 km / h: 6,2 Sek. Etwa 125 Fahrzeuge dieser Modifikation wurden im Laufe des Jahres montiert. Im Sommer 1969 wurde eine weitere Version des Islero 400GTS veröffentlicht. Zunächst wurde die Leistung des Autos auf 350 PS erhöht.
Das Auto wurde mit einer modifizierten Aufhängung und Bremsen ausgestattet. Außerdem hat der Salon Veränderungen erfahren. Das Armaturenbrett wurde komplett neu gestaltet. Der alte Griff auf der Beifahrerseite des Balles wird durch ein Handschuhfach ersetzt.
Der Komfort wurde durch die größere Rückenlehne der Vordersitze und die Installation einer ausziehbaren Mittelarmlehne für die Fondpassagiere verbessert. Einigen Berichten zufolge wurde der Islero 400GTS in den späten 60er Jahren zum persönlichen und Lieblingsauto des Gründers der Firma Ferruccio Lamborghini. Während des Jahres, in dem dieses Modell hergestellt wurde, wurden etwa hundert Stücke zusammengebaut. Der letzte Wagen verließ das Werk am 15. April 1970.